研究專題
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樟芝酸 A：
細胞與小鼠研究聚焦 NLRP3，觀察到肝臟脂肪堆積減少與發炎減輕
樟芝酸 A（Antcin A）的細胞與小鼠研究，為脂肪肝治療提供了值得深入探索的新方向。2021 年非酒精性脂肪肝（NAFLD）研究，在高脂飲食小鼠中觀察到肝臟脂質沉積減少、發炎減輕及 ALT／AST 下降，並指出 NLRP3 發炎小體的作用線索。[1,2]
研究觀察：脂肪堆積減少，發炎反應下降
脂肪肝治療的一個核心目標，是改善肝臟脂肪堆積及其伴隨的病理變化。2021 年《International Immunopharmacology》研究，在高脂飲食脂肪肝小鼠接受樟芝酸 A 處理時，觀察到肝臟脂質沉積與組織發炎減少，血液中的 ALT／AST 也下降。[1,2]
從適應症評估的角度，這些可追蹤的藥效指標，讓樟芝酸 A 的脂肪肝治療潛力有了具體的前臨床依據。後續研究可以進一步釐清，在不同疾病階段與給藥條件下，這些效應能否持續重現。
脂質堆積減少
小鼠肝臟脂質沉積減少。
肝臟發炎減輕
小鼠肝組織發炎反應下降。
ALT／AST 下降
肝損傷相關血液指標改善。
抑制 NLRP3，探索脂肪肝的抗發炎治療方向
同一研究也以肝臟駐留免疫細胞——庫普弗細胞進行實驗。研究報告樟芝酸 A 與 NLRP3 結合，抑制發炎小體組裝及活化，並減少細胞焦亡與發炎反應。細胞焦亡是一種會伴隨發炎反應的細胞死亡方式；這項機制發現，為脂肪肝藥理研究提供了可驗證的切入點。[1,2]
GR 核轉位則是另一條補充線索：2011 年研究在 A549 細胞中，觀察到樟芝酸 A 促使糖皮質激素受體（GR）由細胞質移入細胞核。[3] GR 是否參與脂肪肝研究中的 NLRP3 抑制作用，值得以專門實驗進一步釐清。
樟芝酸 A
2021｜庫普弗細胞研究 [1,2]
NLRP3 發炎小體
- 樟芝酸 A 與 NLRP3 結合
- 發炎小體組裝與活化減少
- 細胞焦亡與發炎反應減少
2011｜A549 細胞研究 [3]
GR 核轉位
觀察到受體位置改變，提供 GR 相關作用的機制線索。
兩項研究來自不同模型；釐清兩條路徑的關係，是後續機制研究的方向。
與現有治療比較：樟芝酸 A 可能補強什麼
現有藥物已能改善脂肪性肝炎或纖維化。以下以美國已核准、用於成人非肝硬化且具有 F2–F3 纖維化之 MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）的兩項代表性藥物為比較基準。[4,5]
以 Wegovy 臨床試驗的 72 週分析為例，63% 達到「MASH 緩解且纖維化未惡化」，37% 達到「纖維化改善且 MASH 未惡化」；安慰劑分別為 34% 與 22%。從研發角度看，已有療效之上，仍有提升整體治療反應的研究空間。[5]
| 藥物／研究分子 | 主要作用切入點 | 證據與開發意義 |
|---|---|---|
| Rezdiffra（resmetirom） | 活化肝臟 THR-β，降低肝內三酸甘油酯。[4] | 已具人體 MASH 與纖維化改善資料，建立肝臟脂質代謝治療的臨床基準。 |
| Wegovy 注射劑（semaglutide） | GLP-1 受體促效作用；減重與其他因素共同參與 MASH 改善，確切機制仍在釐清。[5] | 已具人體 MASH 與纖維化改善資料；對肝臟的效益涵蓋發炎與纖維化。 |
| 樟芝酸 A（Antcin A） | 前臨床研究聚焦 NLRP3、庫普弗細胞及細胞焦亡。[1,2] | 細胞與小鼠研究提供另一個免疫發炎切入點；可進一步驗證是否具有額外或互補效益。 |
Rezdiffra（resmetirom）
- 主要作用切入點
- 活化肝臟 THR-β，降低肝內三酸甘油酯。[4]
- 證據與開發意義
- 已具人體 MASH 與纖維化改善資料，建立肝臟脂質代謝治療的臨床基準。
Wegovy 注射劑（semaglutide）
- 主要作用切入點
- GLP-1 受體促效作用；減重與其他因素共同參與 MASH 改善，確切機制仍在釐清。[5]
- 證據與開發意義
- 已具人體 MASH 與纖維化改善資料；對肝臟的效益涵蓋發炎與纖維化。
樟芝酸 A（Antcin A）
- 主要作用切入點
- 前臨床研究聚焦 NLRP3、庫普弗細胞及細胞焦亡。[1,2]
- 證據與開發意義
- 細胞與小鼠研究提供另一個免疫發炎切入點；可進一步驗證是否具有額外或互補效益。
額外療效、合併使用與安全性為待驗證的研發問題。研究階段、對象及終點不同，不能跨試驗直接比較藥效高低。
補充免疫發炎靶點
以 NLRP3 與庫普弗細胞，研究發炎及細胞焦亡的控制。
擴大治療反應
針對治療後仍有發炎或肝損傷的研究情境，驗證額外改善的可能。
探索合併治療
透過前臨床合併實驗，評估與現有治療的藥效是否互補。
讓脂肪肝成為可具體評估的新藥方向
從新藥開發的角度，這項研究把「脂肪肝治療潛力」連結到明確的研究對象：NLRP3、肝臟免疫細胞，以及脂質堆積與發炎指標。這使樟芝酸 A 成為值得進一步評估的脂肪肝研究分子，也為未來人用藥適應症探索提供較明確的起點。
對 TFA 而言，這些公開文獻可作為脂肪肝適應症評估的科學參考。後續若以脂肪肝為目標，將需要在相應疾病模型中確認藥效與劑量，並建立藥物暴露、製劑及長期安全性資料，逐步評估進入臨床研究的可行性。
本專題聚焦公開的前臨床脂肪肝研究。人類療效與長期安全性仍待專門研究確認；2021 年論文應與其 2022 年更正啟事一併閱讀。[1,2]
資料來源與相關研究
- [1] Ruan S et al. (2021). Antcin A alleviates pyroptosis and inflammatory response in Kupffercells of non-alcoholic fatty liver disease by targeting NLRP3. International Immunopharmacology 100:108126.
- [2] Ruan S et al. (2022). Corrigendum to the NLRP3 study. International Immunopharmacology 104:108485.
- [3] Chen YC et al. (2011). Antcin A, a steroid-like compound from Antrodia camphorata, exerts anti-inflammatory effect via mimicking glucocorticoids. Acta Pharmacologica Sinica 32:904–911.
- [4] US FDA. Rezdiffra (resmetirom) prescribing information. Revised July 2026. Sections 1, 12.1 and 14.
- [5] DailyMed. Wegovy (semaglutide) prescribing information. Updated June 18, 2026. Sections 1, 12.1 and 14.4.
關於 TFA
TFA Therapeutics, Inc.（OTCQB：RAJAF）以樟芝酸 A 為核心開發 TFA-01，首個目標適應症為犬骨關節炎，研發涵蓋原料、製劑、安全性及療效評估。
前瞻性說明：本稿所述開發計畫可能依研究結果、法規要求與資金安排調整，實際進度及結果可能與預期不同。